هیدروکسی‌زین

هیدروکسی‌زین
داده‌های بالینی
نام‌های تجاری	Vistaril , Atarax
AHFS/Drugs.com	monograph
مدلاین پلاس	a682866
رده‌بندی داروهای; بارداری	AU: A ; ;
روش مصرف دارو	دهان، تزریق ماهیچه‌ای
کد ATC	N05BB01 ;
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی	AU: فقط با نسخه (اس۴) ; ℞ (Prescription only);
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی	بالا درون‌جانداری
پیوند پروتئینی	۹۳٪
متابولیسم	کبد
نیمه‌عمر حذف	۲۰–۲۴ ساعت
دفع	ادرار، مدفوع
شناسه‌ها
	نام آیوپاک (±)-2-(2-{4-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]piperazin-1-yl}ethoxy)ethanol;
شمارهٔ سی‌ای‌اس	۶۸-۸۸-۲ ;
پاب‌کم CID	۳۶۵۸;
IUPHAR/BPS	۷۱۹۹;
دراگ‌بنک	DB00557 ;
کم‌اسپایدر	۳۵۳۱ ;
UNII	30S50YM8OG;
KEGG	D08054 ;
ChEBI	CHEBI:۵۸۱۸ ;
ChEMBL	ChEMBL۸۹۶ ;
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID8023137 ;
ECHA InfoCard	100.000.630
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیایی	C۲۱H۲۷Cl۱N۲O۲
جرم مولی	374.904 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)	Interactive image;
	SMILES Clc1ccc(cc1)C(c2ccccc2)N3CCN(CC3)CCOCCO;
	InChI InChI=1S/C21H27ClN2O2/c22-20-8-6-19(7-9-20)21(18-4-2-1-3-5-18)24-12-10-23(11-13-24)14-16-26-17-15-25/h1-9,21,25H,10-17H2 ; Key:ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N ;
	(صحت‌سنجی)

هیدروکسی زین (به انگلیسی: Hydroxyzine) دارویی از گروه آنتی‌هیستامینها است که جهت مواردی مانند خارش پوستی ناشی از حساسیت، بی‌خوابی، اضطراب، تهوع و استفراغ و بیماری حرکت مصرف می‌شود.^[۲]

اثرات جانبی شایع هیدروکسی زین شامل سردرد، خوابآلودگی و خشکی دهان است.^[۳]^[۴] و عوارض جانبی جدی ممکن است شامل طولانی شدن QT باشد.^[۵] هیدروکسی زین با مسدود کردن اثرات هیستامین عمل می‌کند.^[۶] تماس با مادهٔ حساسیت زا، حساسیت‌های فصلی یا نیش حشرات می‌تواند در بدن انسان منجر به آزادشدن ماده ای شیمیایی به نام هیستامین گردد. آزادسازی هیستامین در بدن با بروز علائمی همچون لکه‌های قرمزپوستی همراه با خارش، عطسه، آبریزش بینی، التهاب گلو، قرمزی و خارش چشم‌ها و… همراه می‌باشد که هیدروکسی زین با مهارکردن اثر هیستامین، به کاهش علائم حساسیت خصوصاً خارش ناشی از آن کمک می‌کند.

موارد مصرف

کاربرد اصلی هیدروکسی زین برای درمان خارش و آلرژی است. همچنین در درمان اضطراب و تنش عصبی، و اختلالات اضطرابی،^[۷] به عنوان آرام بخش پیش از بیهوشی عمومی، کاهش عوارض قطع مصرف مواد مخدر و الکل، کنترل خارش‌های آلرژیک از جمله کهیر مزمن و کنترل تهوع نیز استفاده می‌گردد. یک بررسی سیستماتیک نشان داد که در مقایسه با سایر عوامل ضد اضطراب (بنزودیازپین‌ها و بوسپیرون)، هیدروکسی زین از نظر کارایی، مقبولیت و تحمل برابر دارد^[۸]

یک مرور سیستماتیک عمده و متاآنالیز شبکه ای از داروهای درمان بی خوابی که در سال ۲۰۲۲ منتشر شد، شواهد اندکی از تأثیر هیدروکسی زین در درمان بی خوابی یافت.^[۹] یک برسی در سال ۲۰۲۳ نیز به این نتیجه رسید که هیدروکسی زین در القای شروع خواب در افراد مؤثر بوده اما در حفظ خواب هشت ساعته تأثیر اندکی دارد.^[۱۰]

مکانیسم اثر

هیدروکسی زین از آنتی هیستامین‌های نسل اول است ویک انتاگونیست قوی برای گیرنده اچ ۱ هیستامین است. اثر ضد اضطراب این دارو احتمالاً ناشی از اثر آن بر نواحی زیر قشری CNS است. اثر آرام‌بخش و خواب‌آوری و آنتیخارش آن نیز احتمالاً به دلیل خاصیت ضد هیستامینی است. اثر ضد استفراغ نیز احتمالاً به اثر ضد موسکارینی آن مربوط می‌شود.

عوارض جانبی

مواردی مانند خواب آلودگی، عدم تعادل، آرام‌بخشی، سرگیجه و همچنین موارد دیگری مانند افت فشار خون، وزوز گوش و سردرد گزارش شده است. در هیدروکسی زین اثرات گوارشی نیز مشاهده شده و همین‌طور اثرات کمتر جدی‌ای مانند خشکی دهان و یبوست که ناشی از خواص ضد موسکارینی هیدروکسی زین می‌باشد دیده شده است.

در موارد نادری اثراتی بر سیستم عصبی مرکزی مانند توهم یا گیجی مشاهده شده است که بیشتر به دلیل مصرف بیش از حد بوده.^[۱۱]^[۱۲]

هیدروکسی زین در بسیاری از بیماران روانی دارای خواص ضد اضطراب و آرام بخش است. یک مطالعه نشان داد که این بیماران در اولین مصرف دارو سطوح بسیار بالایی از آرام‌بخشی ذهنی را گزارش کردند، اما سطح آرام‌بخشی گزارش‌شده به‌طور قابل‌توجهی در طی ۵ تا ۷ روز کاهش یافت. مطالعات دیگری نشان داده‌اند که هیدروکسی‌زین می‌تواند به‌عنوان یک خواب‌آور حاد عمل کند و مدت زمان خواب را افزایش دهد.^[۱۳] استفاده از داروهای آرام‌بخش در کنار هیدروکسی‌زین در صورت تجویز در دوزهای بالا می‌تواند باعث بی‌خوابی و منگی شود و هر نوع درمان با هیدروکسی‌زین در کنار آرام‌بخش‌ها باید تحت نظر پزشک انجام شود.^[۱۴]^[۱۲]

عوارض جانبی جدی ممکن است شامل طولانی شدن QT باشد.^[۵]

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی شدیدتر، این دارو در لیستی است که باید در افراد مسن از آن اجتناب شود.^[۱۵]

موارد منع مصرف

هیدروکسی زین از تزریق زیرجلدی و داخل مفصلی منع شده است.^[۱۶]

مصرف هیدروکسی زین در زمان اوایل بارداری می‌تواند باعث ناهنجاری‌های جنین شود^[۱۲] به‌طور پیش فرض، سازمان غذا و دارو (FDA) دستورالعمل‌های منع مصرف در مورد هیدروکسی زین را هنگام بارداری معرفی کرده است.^[۱۲] به‌طور مشابه استفاده در افراد در معرض خطر یا نشان دادن علائم قبلی حساسیت نیز منع مصرف دارد.^[۱۲]

مصرف هیدروکسی زین در کنار داروهای ضد افسردگی و سایر ترکیباتی که بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می‌گذارد نیز منع شده است.^[۱۷] در صورت ضرورت به تجویز همزمان، فقط بایستی در دوزهای اندک تجویز شود^[۱۷] و بیماری از انجام کارهایی مانند رانندگی یا هر عمل دیگری که نیاز به تمرکز مطلق دارد اجتناب نماید.^[۱۷]

همچنین مطالعاتی انجام شده است که نشان می‌دهد تجویز هیدروکسی‌زین برای مدت طولانی می‌تواند پس از سال‌ها منجر به دیرجنبانی (tardive dyskinesia) شود.^[۱۸]

هیدروکسی زین برای تزریق داخل وریدی (IV) منع مصرف دارد، زیرا نشان داده است که باعث همولیز می شود.

شیمی

این ماده جز آنتی‌هیستامین‌های دی‌فنیل‌متیل‌پیپرازین است.

آنالوگ ساختاری

آنالوگ ساختاری هیدروکسی‌زین عبارت اند از: بوکلیزین، ستیریزین، سیناریزین، سیکلیزین، اتودروکسی‌زین، meclizine، و pipoxizine

سنتز

این ماده از آلکیل‌دار کردن ۱-(۴-کلروبنزهیدریل) پیپرازین با ۲-(۲-کلرواتوکسی) اتانول به وجود می‌آید:^[۱۹]

جستارهای وابسته

منابع

↑ Simons FE, Simons KJ, Frith EM (January 1984). "The pharmacokinetics and antihistaminic of the H1 receptor antagonist hydroxyzine". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 73 (1 Pt 1): 69–75. doi:10.1016/0091-6749(84)90486-x. PMID 6141198.
↑ "HydrOXYzine Monograph for Professionals". Drugs.com (به انگلیسی). Retrieved 2024-05-04.
↑ "Hydroxyzine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 21 November 2018.
↑ British national formulary: BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. X. ISBN 978-0-85711-298-9.
↑ ^۵٫۰ ^۵٫۱ British national formulary: BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. X. ISBN 978-0-85711-298-9.
↑ British national formulary: BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. X. ISBN 978-0-85711-298-9.
↑ «مرور نشریات - Iranian Journal of Psychiatry and Clinical Psychology - مجله روان‌پزشکی و روان‌شناسی بالینی ایران». ijpcp.iums.ac.ir. دریافت‌شده در ۲۰۲۱-۰۳-۱۷.
↑ Guaiana G, Barbui C, Cipriani A (8 Dec 2010). "Hydroxyzine for generalised anxiety disorder". Cochrane Database Syst. Rev. (12): CD006815. doi:10.1002/14651858.CD006815.pub2. PMID 21154375.
↑ De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A (July 2022). "Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 400 (10347): 170–184. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9. hdl:11380/1288245. PMID 35843245. S2CID 250536370.
↑ Burgazli CR, Rana KB, Brown JN, Tillman F (March 2023). "Efficacy and safety of hydroxyzine for sleep in adults: Systematic review". Human Psychopharmacology. 38 (2): e2864. doi:10.1002/hup.2864. PMID 36843057.
↑ UCB South-Africa, et al. , (2004)
↑ ^۱۲٫۰ ^۱۲٫۱ ^۱۲٫۲ ^۱۲٫۳ ^۱۲٫۴ United States Food & Drug Administration, (2004), p2
↑ Alford C, Rombaut N, Jones J, Foley S, Idzikowski C, Hindmarch I (1992). "Acute effects of hydroxyzine on nocturnal sleep and sleep tendency the following day: A C-EEG study". Human Psychopharmacology. 7 (1): 25–35. doi:10.1002/hup.470070104. S2CID 143580519.
↑ Dolan CM (June 1958). "Management of emotional disturbances; use of hydroxyzine (atarax) in general practice". California Medicine. 88 (6): 443–444. PMC 1512309. PMID 13536863.
↑ "NCQA's HEDIS Measure: Use of High Risk Medications in the Elderly" (PDF). NCQA.org. 2008. Archived from the original (PDF) on 1 February 2010. Retrieved 22 February 2010.
↑ "Hydroxyzine". go.drugbank.com (به انگلیسی). Retrieved 2024-05-04.
↑ ^۱۷٫۰ ^۱۷٫۱ ^۱۷٫۲ United States Food & Drug Administration, (2004), p2
↑ Clark BG, Araki M, Brown HW (April 1982). "Hydroxyzine-associated tardive dyskinesia". Annals of Neurology. 11 (4): 435. doi:10.1002/ana.410110423. PMID 7103423. S2CID 41117995.
↑ H. Morren, U.S. Patent ۲٬۸۹۹٬۴۳۶ (1959); H. Morren, DE 1049383 (1954); H. Morren, DE 1061786 (1954); H. Morren, DE 1068262 (1954); H. Morren, DE 1072624 (1954); H. Morren, DE 1075116 (1954).

[pmid_6141198-1] Simons FE, Simons KJ, Frith EM (January 1984). "The pharmacokinetics and antihistaminic of the H1 receptor antagonist hydroxyzine". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 73 (1 Pt 1): 69–75. doi:10.1016/0091-6749(84)90486-x. PMID 6141198.

[2] "HydrOXYzine Monograph for Professionals". Drugs.com (به انگلیسی). Retrieved 2024-05-04.

[AHSF20182-3] "Hydroxyzine Hydrochloride Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 21 November 2018.

[BNF744-4] British national formulary: BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. X. ISBN 978-0-85711-298-9.

[BNF742-5] ۵٫۰ ^۵٫۱ British national formulary: BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. X. ISBN 978-0-85711-298-9.

[BNF743-6] British national formulary: BNF 74 (74 ed.). British Medical Association. 2017. p. X. ISBN 978-0-85711-298-9.

[7] «مرور نشریات - Iranian Journal of Psychiatry and Clinical Psychology - مجله روان‌پزشکی و روان‌شناسی بالینی ایران». ijpcp.iums.ac.ir. دریافت‌شده در ۲۰۲۱-۰۳-۱۷.

[8] Guaiana G, Barbui C, Cipriani A (8 Dec 2010). "Hydroxyzine for generalised anxiety disorder". Cochrane Database Syst. Rev. (12): CD006815. doi:10.1002/14651858.CD006815.pub2. PMID 21154375.

[pmid_35843245-9] De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A (July 2022). "Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis". Lancet. 400 (10347): 170–184. doi:10.1016/S0140-6736(22)00878-9. hdl:11380/1288245. PMID 35843245. S2CID 250536370.

[10] Burgazli CR, Rana KB, Brown JN, Tillman F (March 2023). "Efficacy and safety of hydroxyzine for sleep in adults: Systematic review". Human Psychopharmacology. 38 (2): e2864. doi:10.1002/hup.2864. PMID 36843057.

[manufact_sa-11] UCB South-Africa, et al. , (2004)

[fda_vistaril_2-12] ۱۲٫۰ ^۱۲٫۱ ^۱۲٫۲ ^۱۲٫۳ ^۱۲٫۴ United States Food & Drug Administration, (2004), p2

[hydroxy_sleep-13] Alford C, Rombaut N, Jones J, Foley S, Idzikowski C, Hindmarch I (1992). "Acute effects of hydroxyzine on nocturnal sleep and sleep tendency the following day: A C-EEG study". Human Psychopharmacology. 7 (1): 25–35. doi:10.1002/hup.470070104. S2CID 143580519.

[calif_dolan-14] Dolan CM (June 1958). "Management of emotional disturbances; use of hydroxyzine (atarax) in general practice". California Medicine. 88 (6): 443–444. PMC 1512309. PMID 13536863.

[15] "NCQA's HEDIS Measure: Use of High Risk Medications in the Elderly" (PDF). NCQA.org. 2008. Archived from the original (PDF) on 1 February 2010. Retrieved 22 February 2010.

[16] "Hydroxyzine". go.drugbank.com (به انگلیسی). Retrieved 2024-05-04.

[fda_vistaril_22-17] ۱۷٫۰ ^۱۷٫۱ ^۱۷٫۲ United States Food & Drug Administration, (2004), p2

[clark_phen-18] Clark BG, Araki M, Brown HW (April 1982). "Hydroxyzine-associated tardive dyskinesia". Annals of Neurology. 11 (4): 435. doi:10.1002/ana.410110423. PMID 7103423. S2CID 41117995.

[19] H. Morren, U.S. Patent ۲٬۸۹۹٬۴۳۶ (1959); H. Morren, DE 1049383 (1954); H. Morren, DE 1061786 (1954); H. Morren, DE 1068262 (1954); H. Morren, DE 1072624 (1954); H. Morren, DE 1075116 (1954).

[۲]

[۱]

[۳]

[۴]

[۵]

[۶]

[۷]

[۸]

[۹]

[۱۰]

[۱۱]

[۱۲]

[۱۳]

[۱۴]

[۱۵]

[۱۶]

[۱۷]

[۱۸]

[۱۹]