ویکی‌پدیا

سیلدنافیل

از داروهای کمک به بهبود فشار خون

سیلدنافیل سیترات که با نام تجاری ویاگرا و اسامی دیگر به فروش می‌رسد، یکی از داروهای مورد استفاده در درمان اختلال نعوظ و افزایش فشار خون شریانی ریوی و کمک به بهبود فشار خون در افراد دارای فشار خون پایین است.[۱] این دارو نخستین بار توسط شرکت داروسازی فایزر به بازار عرضه شد. سیلدنافیل باعث مهار فسفودی‌استراز نوع ۵ ویژه گوانوزین مونوفسفات حلقوی (PDE5) می‌شود. این آنزیم جریان خون در آلت تناسلی مرد را تنظیم می‌کند. سیلدنافیل از زمانی که در سال ۱۹۹۸ در دسترس قرار گرفته‌است یکی از مهم‌ترین داروها برای درمان اختلال نعوظ به‌شمار می‌رود. این دارو از طریق دهان یا تزریق وریدی مصرف می‌شود.[۲] شروع اثرگذاری آن معمولاً در عرض ۲۰ دقیقه است و حدود ۲ ساعت طول می‌کشد.[۲]

سیلدنافیل
داده‌های بالینی
نام‌های تجاریویاگرا
AHFS/Drugs.commonograph
مدلاین پلاسa699015
داده‌ها
روش مصرف داروOral
کد ATC
وضعیت قانونی
وضعیت قانونی
  • ℞ (Prescription only)
داده‌های فارماکوکینتیک
زیست فراهمی۴۰٪
متابولیسمکبدی (بیشتر CYP3A4 و همچنین CYP2C9)
نیمه‌عمر حذف۳ تا ۴ ساعت
دفعمدفوعی (۸۰٪) و ادراری (حدود ۱۳٪)
شناسه‌ها
  • 1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl-
    7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)
    phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine
شمارهٔ سی‌ای‌اس
پاب‌کم CID
دراگ‌بنک
کم‌اسپایدر
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.122.676 ویرایش در ویکی‌داده
داده‌های فیزیکی و شیمیایی
فرمول شیمیاییC22H30N6O4S
جرم مولیbase: 474.6 g/mol g·mol−1
مدل سه بعدی (جی‌مول)
  • O=S(=O)(N1CCN(C)CC1)c4cc(C\2=N\C(=O)c3c(N/2)c(nn3C)CCC)c(OCC)cc4.O=C(O)C(O)(CC(=O)O)CC(=O)O
  • InChI=1S/C22H30N6O4S.C6H8O7/c1-5-7-17-19-20(27(4)25-17)22(29)24-21(23-19)16-14-15(8-9-18(16)32-6-2)33(30,31)28-12-10-26(3)11-13-28;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h8-9,14H,5-7,10-13H2,1-4H3,(H,23,24,29);13H,1-2H2,(H,7,8)(H,11,10)(H,11,12) ✔Y
  • Key:DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N ✔Y
 N✔Y (این چیست؟)  (صحت‌سنجی)

تاریخچه

ویرایش

سیلدنافیل (ترکیب UK-92,480) توسط گروهی از شیمی‌دانان دارویی به سرپرستی سایمون کمپبل در مرکز تحقیقاتی شرکت فایزر واقع در سندویچ، کنت، انگلستان ساخته شد.[۳] این دارو ابتدا برای درمان فشار خون بالا (هیپرتانسیون) و آنژین صدری (یکی از علائم بیماری قلبی ایسکمیک) مورد مطالعه قرار گرفت.[۴] اولین آزمایش‌های بالینی در بیمارستان مورستون در سوانزی انجام شد. آزمایش‌های فاز اول بالینی به سرپرستی ایان استرلو نشان داد که دارو تأثیر کمی بر آنژین دارد، اما می‌تواند موجب ایجاد نعوظ‌های قابل توجه شود.[۵][۶][۷]

بنابراین، شرکت فایزر تصمیم گرفت این دارو را برای درمان اختلال نعوظ به بازار عرضه کند، نه برای درمان آنژین. این تصمیم به یکی از نمونه‌های معروف «بازتعریف کاربرد دارویی» تبدیل شد.[۸][۹] این دارو در سال ۱۹۹۶ به ثبت رسید و در ۲۷ مارس ۱۹۹۸ توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای درمان اختلال نعوظ تأیید شد. این دارو اولین درمان خوراکی تأییدشده برای اختلال نعوظ در ایالات متحده بود و در همان سال در این کشور به فروش رسید.[۱۰] سیلدنافیل به سرعت به موفقیت بزرگی دست یافت و فروش سالانه آن در سال ۲۰۰۸ به ۱.۹۳۴ میلیارد دلار آمریکا رسید.[۱۱]

موارد مصرف

ویرایش
  • درمان اختلال نعوظ و افزایش نعوظ
  • درمان فشار خون بالای شریانی ریوی
  • سیلدنافیل و سایر مهارکننده‌های PDE5 برای کاهش وازواسپاسم و درمان ایسکمی و زخم‌های شدید انگشتان دست و پا برای افراد مبتلا به سندرم رینود ثانویه تجویز می‌شود.[۱۲][۱۳] این داروها دارای اثر متوسطی برای کاهش فرکانس و مدت زمان رخدادهای وازواسپاتیک هستند.[۱۲] تا سال ۲۰۱۶ نقش آن‌ها به‌طور کلی در درمان سندرم رینود مشخص نبود.[۱۳]

مکانیسم اثر

ویرایش

سیلدنافیل باعث مهار نوع شماره ۵ آنزیم فسفودی استراز ویژهٔ cGMP می‌شود. سیلدنافیل با انسداد فسفودی استراز 5 (PDE5)، آنزیمی که باعث تجزیهٔ cGMP می‌شود، جریان خون را در آلت تناسلی مرد تنظیم می‌کند.[۱۴] این کار به برانگیختگی جنسی نیاز دارد.[۱۴] همچنین منجر به گشاد شدن رگ‌های خونی در ریه‌ها می‌شود.[۱۴]

موارد منع مصرف

ویرایش

تداخلات

ویرایش
  • افرادی که از مهارکننده‌های پروتئاز برای درمان ایدز نیز استفاده می‌کنند باید مراقبت کنند. مهارکننده‌های پروتئاز متابولیسم سیلدنافیل را مهار می‌کنند، به‌طور مؤثری سطح سیلدنافیل در پلاسما را چند برابر می‌کنند و باعث افزایش بروز و شدت عوارض جانبی می‌شوند. به کسانی که از مهارکننده‌های پروتئاز استفاده می‌کنند توصیه می‌شود که استفاده از سیلدنافیل را تا ۲۵ میلی‌گرم در ۴۸ ساعت محدود کنند.[۱۵] داروهای دیگری که در متابولیسم سیلدنافیل تداخل دارند شامل اریترومایسین و سایمتیدین است که هر دو می‌توانند منجر به طولانی شدن نیمه‌عمر پلاسما شوند.
  • استفادهٔ همزمان از سیلدنافیل و مسدود کننده آلفا ۱ (که به‌طور معمول برای فشار خون بالا یا برای شرایط اورولوژیک مانند هیپرتروفی خوش‌خیم پروستات تجویز می‌شود) ممکن است منجر به افزایش فشار خون شود، اما اگر حداقل ۴ ساعت جدا از هم مصرف شود این اثر رخ نمی‌دهد.[۱۶]
 
سیلدنافیل که نخستین بار با نام تجاری ویاگرا توسط شرکت داروسازی فایزر به بازار عرضه شد

عوارض جانبی

ویرایش

در مطالعات بالینی، شایع‌ترین عوارض جانبی استفاده از سیلدنافیل سردرد، گرگرفتگی، سوءهاضمه، گرفتگی بینی و اختلالات بینایی، از جمله نور ریزی و تاری دید ذکر شده‌اند. برخی پس از مصرف سیلدنافیل همه چیز را با سایه آبی رنگ می‌بینند (cyanopsia). برخی دیگر دچار از دست رفتن دید محیطی می‌شوند. عوارض جانبی نادر ولی جدی شامل نعوظ پایدار (priapism)، افت شدید فشار خون، آنفارکتوس میوکارد (سکته قلبی)، آریتمی‌های بطنی، سکته مغزی، افزایش فشار داخل چشمی، و از دست رفتن ناگهانی شنوایی هستند.[۱۷]

جستارهای وابسته

ویرایش

منابع

ویرایش
  1. ↑ «DailyMed - VIAGRA- sildenafil citrate tablet, film coated». dailymed.nlm.nih.gov. دریافت‌شده در ۲۰۲۲-۰۸-۲۲.
  2. ↑ ۲٫۰ ۲٫۱ "Sildenafil Citrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 1 December 2014.
  3. ↑ "Scientist who developed Viagra receives knighthood in New Year's Honours". The Pharmaceutical Journal. Royal Pharmaceutical Society. 2014. doi:10.1211/pj.2014.20067494. ISSN 2053-6186. Archived from the original on 14 January 2023. Retrieved 14 January 2023.
  4. ↑ Ghofrani HA, Osterloh IH, Grimminger F (August 2006). "Sildenafil: from angina to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond". Nat Rev Drug Discov. 5 (8): 689–702. doi:10.1038/nrd2030. PMC 7097805. PMID 16883306.
  5. ↑ "Research". ABM. Abertawe Bro Morgannwg University Health Board. 4 July 2008. Archived from the original on 26 September 2008. Retrieved 6 August 2008. Our clinicians regularly offer patients the opportunity to take part in trials of new drugs and treatments. Morriston Hospital in Swansea, was the first in the world to trial Viagra!
  6. ↑ Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Naylor AM, Osterloh IH, Gingell C (June 1996). "Sildenafil: an orally active type 5 cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitor for the treatment of penile erectile dysfunction". International Journal of Impotence Research. 8 (2): 47–52. PMID 8858389.
  7. ↑ Terrett NK, Bell AS, Brown D, Elllis P (1996). "Sildenafil (Viagra), a potent and selective inhibitor of Type 5 cGMP phosphodiesterase with utility for the treatment of male erectile dysfunction". Bioorg Med Chem Lett. 6 (15): 1819–24. doi:10.1016/0960-894X(96)00323-X.
  8. ↑ Ashburn TT, Thor KB (August 2004). "Drug repositioning: identifying and developing new uses for existing drugs". Nature Reviews. Drug Discovery. 3 (8): 673–83. doi:10.1038/nrd1468. PMID 15286734. S2CID 205475073.
  9. ↑ Institute of Medicine (2014). Drug Repurposing and Repositioning: Workshop Summary. National Academies Press. ISBN 9780309302043. Archived from the original on 22 April 2019. Retrieved 11 June 2017.
  10. ↑ Kling J (1998). "From hypertension to angina to Viagra". Mod. Drug Discov.
  11. ↑ "Portions of the 2010 Financial Report". Archived from the original on 10 June 2019. Retrieved 15 July 2016.
  12. ↑ ۱۲٫۰ ۱۲٫۱ Roustit M, Blaise S, Allanore Y, Carpentier PH, Caglayan E, Cracowski JL (October 2013). "Phosphodiesterase-5 inhibitors for the treatment of secondary Raynaud's phenomenon: systematic review and meta-analysis of randomised trials". Annals of the Rheumatic Diseases. 72 (10): 1696–9. doi:10.1136/annrheumdis-2012-202836. PMID 23426043. PDE-5 inhibitors appear to have significant but moderate efficacy in secondary [Raynaud's phenomenon].
  13. ↑ ۱۳٫۰ ۱۳٫۱ Linnemann B, Erbe M (2016). "Raynaud's phenomenon and digital ischaemia--pharmacologic approach and alternative treatment options". VASA. Zeitschrift Fur Gefasskrankheiten. 45 (3): 201–12. doi:10.1024/0301-1526/a000526. PMID 27129065. Phosphodiesterase inhibitors (e.g. , sildenafil) can also improve [Raynaud's phenomenon] symptoms and ulcer healing
  14. ↑ ۱۴٫۰ ۱۴٫۱ ۱۴٫۲ "Sildenafil Citrate". The American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 1 December 2014.
  15. ↑ "Viagra- sildenafil citrate tablet, film coated". DailyMed. Retrieved 6 October 2020.
  16. ↑ Kloner RA (December 2005). "Pharmacology and drug interaction effects of the phosphodiesterase 5 inhibitors: focus on alpha-blocker interactions". The American Journal of Cardiology. 96 (12B): 42M–46M. doi:10.1016/j.amjcard.2005.07.011. PMID 16387566.
  17. ↑ "FDA Announces Revisions to Labels for Cialis, Levitra and Viagra". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 18 October 2007. Archived from the original on 22 October 2016. Retrieved 5 November 2016.

پیوند به بیرون

ویرایش
برگرفته از «https://fa.wiki.x.io/w/index.php?title=سیلدنافیل&oldid=40806636»